Укрлів^® таблетки (Ukrliv^® tablets)

Кислота урсодезоксихолева - 250 мг

фармакодинаміка. Незначну кількість урсодезоксихолевої кислоти (УДХК) виявлено в жовчі людини.
Після перорального застосування вона знижує насиченість жовчі ХС, пригнічуючи його поглинання в тонкому кишечнику і знижуючи секрецію ХС до жовчі. У результаті дисперсії ХС та утворення рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.
Вважається, що ефект УДХК при захворюваннях печінки та холестатичних захворюваннях зумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот, гідрофільною цитопротекторною нетоксичною УДХК, а також покращенням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.
Застосування у дітей
Муковісцидоз. Існують дані щодо тривалого застосування УДХК (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов’язаними з муковісцидозом. Зокрема, застосування УДХК може знизити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням УДХК має бути розпочато відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі УДХК швидко абсорбується в тонкій кишці та верхній частині клубової кишки шляхом пасивного транспорту, а в термінальному відділі клубової кишки — шляхом активного транспорту. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60–80%. Після всмоктування жовчна кислота підлягає в печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цього екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60%.
Залежно від добової дози й основного порушення або стану печінки більш гідрофільна УДХК кумулюється в жовчі. Водночас відмічається відносне зменшення кількості інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і викликає ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка в печінці сульфатується і, таким чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю, а потім — з калом.
Біологічний період напіврозпаду УДХК становить 3,5–5,8 дня.

• для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на наявність у ньому жовчного(-их) каменя(-ів).
• Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за умов відсутності декомпенсованого цирозу печінки.
• Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту.
• Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком 6–18 років.

для пацієнтів з масою тіла <47 кг або в яких виникають труднощі при ковтанні таблеток лікарського засобу Укрлів, доступна інша лікарська форма — Укрлів, суспензія оральна.
Для розчинення холестеринових жовчних каменів. Близько 10 мг УДХК на кілограм маси тіла на добу (див. табл. 1).
Таблиця 1

*Замість ½ таблетки препарату Укрлів 500 мг можна застосовувати 1 таблетку препарату Укрлів 250 мг.
Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи водою, 1 раз на добу увечері перед сном.
Таблетки необхідно приймати регулярно.
Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6–24 міс. Якщо зменшення розмірів жовчних каменів не виявлено після 12 міс прийому, продовжувати терапію не слід.
Успіх лікування необхідно перевіряти кожні 6 міс за допомогою УЗД або рентгенівського дослідження. Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти, чи не відбулася з часом кальцифікація каменів. Якщо це трапилося, лікування слід припинити.
Для симптоматичного лікування ПБЦ. Добова доза залежить від маси тіла (14±2 мг УДХК на кілограм маси тіла) та варіює в діапазоні 750–1750 мг.
У перші 3 міс лікування таблетки Укрлів слід приймати протягом дня, розділивши добову дозу на кілька прийомів. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати за один раз увечері.
Таблиця 2
Таблетки Укрлів 250 мг

Таблетки Укрлів 500 мг

*Замість ½ таблетки препарату Укрлів 500 мг можна застосовувати 1 таблетку препарату Укрлів 250 мг.
Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи рідиною. Препарат необхідно застосовувати регулярно.
Застосування препарату Укрлів, таблетки по 500 мг, при ПБЦ можливе протягом тривалого періоду.
У пацієнтів з ПБЦ у рідкісних випадках на початку лікування може збільшуватися вираженість клінічних симптомів, наприклад таких, як свербіж. Якщо це виявлено, терапію слід продовжувати, приймаючи 1 таблетку препарату Укрлів 250 мг/добу, після чого поступово підвищувати дозу (підвищуючи щотижня добову дозу на 250 мг до досягнення показаного режиму дозування).
Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту. 250 мг УДХК (1 таблетка препарату Укрлів 250 мг) один раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води увечері перед сном.
Зазвичай для лікування гастриту з рефлюксом жовчі 250 мг УДХК слід приймати протягом 10–14 днів. Тривалість застосування залежить від стану хворого. Лікар повинен приймати рішення про тривалість лікування в кожному випадку індивідуально.
Застосування у дітей. Для дітей з муковісцидозом віком 6–18 років доза становить 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2–3 прийоми з подальшим підвищенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.
Таблиця 3
Таблетки Укрлів 250 мг

Таблетки Укрлів 500 мг

*Замість ½ таблетки препарату Укрлів 500 мг можна застосовувати 1 таблетку препарату Укрлів 250 мг.
Діти
Для розчинення холестеринових жовчних каменів та симптоматичного лікування ПБЦ. Немає принципових вікових обмежень для застосування препарату Укрлів у дітей, але якщо маса тіла дитини <47 кг та/або якщо дитина має труднощі з ковтанням, рекомендується застосовувати препарат Укрлів у формі суспензії.
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі. Застосовувати у дітей віком 6–18 років.

• підвищена чутливість до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.
• Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток.
• Обтурація жовчовивідних шляхів (блокада загальної жовчної протоки або протоки міхура).
• Часті напади жовчної (печінкової) коліки.
• Наявність рентгеноконтрастних кальцифікованих жовчних каменів.
• Порушена скоротливість жовчного міхура.
• Цироз печінки у стадії декомпенсації.
• Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.

нижче вказані побічні реакції за системами органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі випадки), невідомо (частоту неможливо оцінити на підставі наявних даних).
З боку шлунково-травного тракту: часто — пастоподібні випорожнення, діарея; дуже рідко — виражений біль у правій верхній частині черевної порожнини.
З боку печінки та жовчного міхура: дуже рідко — кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.
З боку імунної системи: дуже рідко — реакції гіперчутливості, включаючи висип (кропив’янку).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції у ДП «Державний експертний центр МОЗ України» та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

прийом препарату Укрлів слід здійснювати під наглядом лікаря.
Протягом перших 3 міс лікування функціональні показники роботи печінки (АсАТ, АлАТ і ГГТ) слід контролювати кожні 4 тиж, а в подальшому — 1 раз на 3 міс. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБЦ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБЦ на пізніх стадіях.
Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів. Для того щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації жовчних каменів залежно від їх розміру, слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6–10 міс після початку лікування.
Лікарський засіб Укрлів не слід застосовувати, якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кальцифікації каменів, порушення скоротливості жовчного міхура або частих печінкових колік.
Жінки, що приймають лікарський засіб Укрлів для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть зумовлювати збільшення утворення каменів у жовчному міхурі.
Лікування пацієнтів з ПБЦ на пізній стадії. Вкрай рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.
У пацієнтів з ПБЦ дуже рідко можливе збільшення вираженості симптомів на початку лікування, наприклад таких, як свербіж. У таких випадках дозу УДХК слід знизити до 250 мг/добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.
При появі діареї слід знизити дозу; якщо діарея не припиняється, слід припинити лікування.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності та годування грудьми
Вагітність. Дослідження на тваринах не показали впливу УДХК на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.
Дані щодо застосування УДХК у вагітних недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Лікарський засіб Укрлів не слід застосовувати у період вагітності, за винятком випадків нагальної потреби.
Жінки репродуктивного віку. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.
Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують лікарський засіб Укрлів для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.
Годування грудьми. За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату у жінок, які годують грудьми, вміст УДХК у молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватися іншими механізмами не виявлено.

лікарський засіб Укрлів не можна застосовувати одночасно з колестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит (окис алюмінію), оскільки ці препарати зв’язують УДХК у кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне, їх слід приймати щонайменше за 2 год перед або через 2 год після прийому лікарського засобу Укрлів.
УДХК може посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які лікуються циклоспорином, лікар повинен перевіряти концентрацію цієї речовини в крові й у разі необхідності коригувати дозу циклоспорину.
В окремих випадках УДХК може зменшувати поглинання ципрофлоксацину.
Існують клінічні дані про те, що одночасне застосування УДХК (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові здорових добровольців. Клінічна значущість даної взаємодії, а також значимість щодо інших статинів, невідома.
Доведено, що УДХК знижує C_max і AUC антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження за результатом одночасного застосування нітрендипіну й УДХК. Може потребуватися підвищення дози нітрендипіну.
Крім того, повідомлялося про зниження терапевтичної дії дапсону.
Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що УДХК потенційно може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але в добре спланованому дослідженні взаємодії УДХК з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не виявлено.
Естрогенні гормони, а також препарати для зниження концентрації ХС у крові, такі як клофібрат, можуть підсилювати секрецію ХС печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворенню в жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для УДХК, що використовується для їх розчинення.

у разі передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання УДХК зменшується при підвищенні дози і тому більша її кількість екскретується з калом.
У разі появи діареї дозу слід знизити, а якщо діарея постійна, терапію необхідно припинити.
У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини й електролітів.
Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів. Тривала терапія високими дозами УДХК (28–30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов’язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.