Азі-Атор (Azi-Ator) (261936) - інструкція із застосування ATC-класифікація

діючі речовини: аторвастатин, езетиміб;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить аторвастатину кальцію у перерахуванні на аторвастатин 10 мг, езетимібу 10 мг;

допоміжні речовини: кальцію карбонат; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; полісорбат 80; натрію кроскармелоза; гідроксипропілцелюлоза; магнію стеарат; кросповідон; натрію лаурилсульфат; гіпромелоза; поліетиленгліколь-6000; титану діоксид (Е 171); тальк; барвник Жовтий захід FCF (E 110).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, оранжевого кольору.

Гіполіпідемічні засоби, комбінації. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази у комбінації з іншими гіполіпідемічними засобами. Аторвастатин та езетиміб.

Код АТХ С10В А05.

Фармакодинаміка.

Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, яка є попередником стеролів, включаючи холестерин. Аторвастатин знижує рівень холестерину і ліпопротеїдів у плазмі крові за рахунок пригнічення 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А редуктази і синтезу холестерину в печінці, а також збільшення кількості рецепторів ліпопротеїдів низької щільності на поверхні гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ліпопротеїдів низької щільності. Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, аполіпротеїну В (Апо-В) і тригліцеридів, спричиняє підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну А. Ці результати реєструються у пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих з інсулінозалежним цукровим діабетом.

Езетиміб відноситься до класу препаратів з гіполіпідемічною дією, що селективно знижує абсорбцію холестерину і вільних рослинних жирів у кишечнику. Молекулярною мішенню для езетимібу є переносник стеролу білок Niemann-Pick C1-Like 1(NPC1L1), який відповідає за засвоєння у кишечнику холестерину і фітостеринів. Езетиміб локалізується на щітковій облямівці тонкої кишки і знижує абсорбцію холестерину, що призводить до зниження доставки холестерину з тонкого кишечнику у печінку; статини зменшують синтез холестерину в печінці, а цей єдиний механізм забезпечує додаткову редукцію холестерину. Езетиміб інгібірує абсорбцію / ¹⁴С/-холестерину, не впливаючи на абсорбцію тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етилестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А та D. Езетиміб у комбінації з аторвастатином значно зменшує рівень загального холестерину (загальний-Х), ЛПНЩ-Х, Апо-В і тригліцеридів (ТГ), а також підвищує рівень ЛПВЩ-Х у пацієнтів з гіперхолестеринемією.

Фармакокінетика.

Аторвастатин швидко всмоктується після внутрішнього прийому; максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 1–2 години. Ступінь всмоктування підвищується пропорційно до дози аторвастатину. Біодоступність препарату становить 95–99%. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить приблизно 12%, а системна доступність інгібуючої активності відносно 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А-редуктази — майже 30%. Низька системна біодоступність зумовлена пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або біотрансформацією при первинному проходженні через печінку. Середній об'єм розподілу аторвастатину становить приблизно 565 л. Аторвастатин зв'язується з білками плазми крові більш ніж на 98%, біотрансформується під дією цитохрому Р450 3 А4 з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів β-окиснення. Ефект аторвастатину щодо 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Препарат виводиться з жовчю після печінкової та/або позапечінкової біотрансформації. Препарат не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину становить майже 14 годин. Інгібуюча активність відносно 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази триває приблизно 20–30 годин завдяки наявності активних метаболітів. Дані з фармакокінетики препарату у дітей відсутні.

Езетиміб після перорального введення швидко всмоктується та активно перетворюється у фармакологічно активний фенольний глюкуронід (езетиміб-глюкуронід). Досягнення максимальної концентрації у плазмі крові (С_мах) спостерігається протягом 1–2 годин для езетиміб-глюкуроніду і через 4–12 годин - для езетимібу. Абсолютна біодоступність для езетимібу не може бути визначена, оскільки цей компонент практично нерозчинний у воді. Одночасне введення езетимібу з їжею (надто жирною або нежирною), якщо він вводився у вигляді таблеток Азі-Атор по 10 мг перорально, не впливало на його біодоступність. Тому Азі-Атор можна приймати разом з їжею або без неї.

Езетиміб та езетиміб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99,7% і 88–92% відповідно.

Езетиміб здебільшого метаболізується у тонкому кишечнику і печінці шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою (ІІ фаза реакції) і в подальшому видаляється з жовчю. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід є основними похідними препарату, які визначаються у плазмі крові, що становить приблизно 10–20% і 80–90% від загальної кількості препарату у плазмі крові відповідно. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід повільно видаляються з плазми внаслідок значного впливу кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення езетимібу та езетиміб-глюкуроніду становить приблизно 22 години. Видаляється з організму протягом 48 годин з фекаліями (78%) та сечею (11%).

Азі-Атор містить інгібітор поглинання холестерину та ГМГ-КоА редуктази (статин), тому його застосовують як доповнення до дієти, коли дієта обмежена насиченістю жирів та холестерином або коли інші нефармакологічні заходи були недостатніми.

Первинна гіперліпідемія.

Азі-Атор призначати для зменшення підвищеного рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності), аполіпопротеїну В (АпоВ), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ), а також для підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів (ХС ЛПВЩ) у пацієнтів із первинною гіперліпідемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) або змішаною гіперліпідемією.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.

Азі-Атор призначати для зменшення підвищеного загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоступні.

Гомозиготна сітостеролемія. Азі-Атор призначати як допоміжну терапію до дієти для зниження підвищених рівнів сітостеролу і кампестеролу у хворих із гомозиготною сімейною ситостеролемією.

Азі-Атор призначати для запобігання серцево-судинних захворювань у хворих на цукровий діабет ІІ типу з кількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС); у пацієнтів без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця з кількома факторами ризику розвітку ІХС.

Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату.

Активні захворювання печінки або персистуюче підвищення активності трансаміназ невстановленого ґенезу, що втричі перевищує норму.

Міопатія.

Вагітність.

Імовірне зачаття дитини внаслідок недостатніх заходів запобігання вагітності.

Період годування груддю.

Дитячий вік.

Під час лікування Азі-Атором пацієнтам слід дотримуватися стандартної гіпохолестеринової дієти. Препарат призначати у будь-який період дня, незалежно від вживання їжі. Азі-Атор застосовувати з самого початку гіполіпідемічної терапії або додавати до монопрепаратів аторвастатину при їх недостатньої ефективності.

Рекомендована початкова доза Азі-Атору 10/10 - 1 таблетка 1 раз на добу щоденно. Гіполіпідемічний ефект стає помітним через 2 тижні, максимальний ефект спостерігається через 4 тижні. Через 2–4 тижні від початку лікування слід визначити ліпідограму для оцінки початкових результатів лікування та коригування дози.

Достатніх клінічних даних щодо застосування езетимібу у дозах більш ніж 10 мг на добу як окремо, так і в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази не існує, тому не рекомендується збільшувати добову дозу Азі-Атору. Терапевтичний ефект аторвастатину щодо профілактики серцево-судинних захворювань зростає при тривалому застосуванні, тому Азі-Атор рекомендовано приймати довготривало.

Таблетки Азі-Атор необхідно ковтати цілими. Якщо доза була пропущена, немає необхідності приймати додаткову дозу.

Діти.

Препарат протипоказаний дітям.

Симптоми: міопатія, рабдоміоліз, порушення функції печінки, нудота, блювання, діарея.

Лікування. Специфічного лікування передозування Азі-Атором немає. У разі передозування необхідно зробити промивання шлунка та призначити активоване вугілля, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію, корекцію кислотно-лужної рівноваги, електролітного балансу та усунення симптомів інтоксикації.

Оскільки аторвастатин зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не дає суттєвого зменшення концентрації аторвастатину у плазмі крові.

Інфекції та інвазії: бронхіт, синусит, назофарингіт.

Загальні розлади: біль у грудній клітці, набряк обличчя, гарячка, астенія, ригідність м'язів шиї, слабкість, загальне нездужання, реакції фоточутливості, генералізовані та периферичні набряки, виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при довгостроковому лікуванні, підвищена втомлюваність;

з боку нервової системи: запаморочення, парестезія, сонливість, порушення сну, зниження лібідо, емоціональна лабільність, порушення координації, периферична нейропатія, парестезія, кривошия, параліч лицьового нерва, гіперкінезія, гіпестезія, артеріальна гіпертензія, головний біль, дисгевзія, когнітивні розлади (наприклад, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості);

з боку психіки: депресія, безсоння, кошмарні сновидіння;

з боку травного тракту: шлунково-кишковий дискомфорт, гастроентерит, порушення функції печінки, коліти, нудота, блювання, гастрит, сухість у роті, геморагії прямої кишки, езофагіт, глосит, виразки ротової порожнини, анорексія, підвищений апетит, стоматит, хейліт, виразки дванадцятипалої кишки, дисфагія, ентерит, мелена, кровоточивість ясен, виразки шлунка, тенезми, виразковий стоматит, гепатит, гастроезофегальний рефлюкс, панкреатит, холестатична жовтяниця, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, метеоризм, відрижка, холестаз, зниження апетиту;

з боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, свербіж, контактний дерматит, сухість шкіри, підвищена пітливість, акне, кропив'янка, екзема, себорея, виразки шкіри, висипання, ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), набряк Квінке;

з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: артрит, артралгія, міопатія, міалгія, міозит, судоми м'язів, бурсити, тендосиновіїти, міастенія, контрактура сухожиль, рабдоміоліз, м'язово-скелетний біль, м'язові спазми, підвищена втомлюваність м'язів, біль у кінцівках, біль у шиї, набрякання суглобів, тендинопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля), набряк суглобів, біль у спині;

з боку сечовидільної та репродуктивної систем: інфекції сечовидільної системи, лейкоцитурія, гематурія, альбумінурія, часте сечовипускання, цистит, дизурія, сечокам'яна хвороба, ніктурія, епідидиміт, мастопатія, геморагії піхви, маткова кровотеча, збільшення молочних залоз, метрорагія, нефрит, нетримання сечі, затримка сечі, гостра затримка сечі, імпотенція, порушення еяколяції, гінекомастія, розлади статевої функції;

з боку органів чуття: амбліопія, паросмія, втрата смаку, спотворення смаку;

з боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору, затуманення зору, сухість очей, порушення рефракції, катаракта, крововиливи в око, глаукома;

з боку органів слуху та рівноваги: шум та дзвін у вухах, глухота;

з боку дихальної системи: біль у горлі та гортані, бронхіт, риніт, пневмонія, кашель, задишка, диспное, астма, носова кровотеча, назофарингіт;

з боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, припливи, вазодилатація, синкопальні стани, мігрень, постуральна гіпотензія, флебіт, аритмія, напад стенокардії, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, інсульт;

з боку обміну речовин, метаболізму: периферичні набряки, гіперглікемія, зростання рівня креатинфосфокінази, подагра, збільшення маси тіла, гіпоглікемія, анорексія, підвищення трансаміназ, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, цукровий діабет;

з боку печінки та жовчного міхура: відхилення від норми функціональних проб печінки, гепатит, холетіаз, холецистит, холестатична жовтяниця, печінкова недостатність, гепатит, жовчнокам'яна хвороба;

з боку системи крові та лімфатичної системи: екхімози, анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, петехії;

з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, у тому числі анафілактичний шок.

Лабораторні дослідження: відхилення результатів функціональних проб печінки, підвищення активності креатинфосфокінази крові, гаммаглутамілтрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів у сечі.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістерах, по 3 блістери у коробці.

За рецептом.

Фламінго Фармасьютикалс Лтд., Індія.

Е-28, Опп. Фаєр Брігейд, М.І.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ІН– 410 208, Індія.

Ананта Медікеар Лтд.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.