Нейроциркуляторная дистония

Содержание

Нейроциркуляторная дистония (НЦД) — полиэтиологическое функциональное нейрогенное заболевание сердечно-сосудистой системы, в основе которого лежат расстройства нейроэндокринной регуляции с множественными и разнообразными клиническими симптомами, возникающими или усугубляющимися на фоне стрессовых воздействий, отличающееся доброкачественным течением и благоприятным прогнозом. Термин НЦД предложен Н.Н. Савицким (1948) и Г.Ф. Лангом (1950) и употребляется только в странах СНГ.

Эпидемиология

Функциональные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы чрезвычайно широко распространены, особенно среди лиц молодого и среднего возраста. По данным многочисленных эпидемиологических исследований в популяции вегетативные нарушения отмечают в 25–80% наблюдений. В общей структуре сердечно-сосудистых заболеваний НЦД, в основе которой лежат вегетативные расстройства, составляет 32–50%.

Этиология

Причины развития НЦД неизвестны. Функциональные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы могут возникать вследствие самых различных воздействий — стресса, инфекции, гормональных нарушений, наследственно-конституциональной предрасположенности, физических и химических факторов. Основное значение имеет длительное психоэмоциональное напряжение, вызываемое значительными острыми и хроническими стрессовыми ситуациями вследствие затруднения социальной адаптации, в некоторых случаях — психическая или черепно-мозговая травма. Немаловажное значение имеют умственное и физическое переутомление, курение, злоупотребление алкоголем, воздействие профессиональной вредности: высокой температуры окружающего воздуха (перегревания), шума, вибрации, длительного воздействия ионизирующего и неионизирующего излучения в малых дозах, некоторых химических агентов, чрезмерного физического напряжения при занятиях спортом.

Патогенез

Функциональные расстройства реализуются в виде нарушений функции вегетативной нервной системы, которая оказывает регулирующее действие на систему кровообращения через симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы.

Под влиянием этиологических факторов происходит дезинтеграция нейрогормонально-метаболической регуляции на уровне коры головного мозга, лимбической зоны и гипоталамуса, что приводит к дисрегуляции функции автономной нервной системы в целом и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в частности, изменению нейроэндокринной реактивности, системы микроциркуляции и функции эндотелия, что обусловливает развитие НЦД. Установлена связь стресса с маркерами воспаления, включая активность молекул адгезии, адгезию/ агрегацию лейкоцитов, фагоцитарную активность, маркеры активации Т-лимфоцитов и провоспалительных цитокинов.

Важнейшие звенья патогенеза, ответственные за появление основных клинических симптомов НЦД, можно свести к следующим:

• нарушение корково-гипоталамических и гипоталамо-висцеральных взаимоотношений;
• чрезмерная симпатоадреналовая стимуляция с клиническими эффектами гиперкатехоламинемии;
• повышенная реактивность периферических вегетативных образований, ответственных за функции внутренних органов;
• трофические, обменные и регуляторные нарушения функций внутренних органов, обусловленные их чрезмерной стимуляцией или изменением нейроэндокринной регуляции.

Больные с НЦД представляют группу риска, поскольку у них чаще впоследствии развиваются органические заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ИБС и АГ. Вдобавок к прямым физиологическим механизмам отрицательные эмоции могут повлиять на ключевые факторы риска, включая курение, обжорство, сниженную физическую активность, нарушение сна, злоупотребление алкоголем и употребление наркотиков.

Классификация

Согласно МКБ-10 НЦД относится к соматоформной вегетативной дисфункции (рубрика F45.3), протекающей с нарушением нервной регуляции системы кровообращения.

В Украине принята классификация НЦД, в которой выделяют следующие типы:

• кардиальный, включающий кардиалгический и аритмический варианты;
• гипертензивный;
• гипотензивный;
• смешанный.

НЦД по кардиальному типу соответствует кардиальному неврозу по МКБ-10: у этих больных вегетативные расстройства, проявляющиеся преимущественно со стороны сердечно-сосудистой системы, сопровождаются кардиалгией и нарушениями ритма сердца (чаще всего синусовой тахикардией и экстрасистолической аритмией).

Гипертензивный и гипотензивный типы НЦД соответствуют нейроциркуляторной астении по МКБ-10. Эти состояния характеризуются изменениями АД в сторону повышения или снижения в результате стрессовых перегрузок, метеозависимости и т.д. Повышение АД кратковременное, не превышает 160/100 мм рт. ст., его нормализация происходит без медикаментозного или немедикаментозного вмешательства.

Смешанный тип НЦД характеризуется сочетанием кардиального невроза с существенными колебаниями сосудистого тонуса — гипотензией или транзиторной (преимущественно систолической) гипертензией.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания в рамках каждого типа НЦД складывается из общеневротического, цереброваскулярного, кардиального, респираторного, периферического сосудистого синдромов и их сочетаний. У многих больных выражена метеолабильность.

Кардиалгический синдром наблюдается у 80–100% больных с НЦД: боль носит разнообразный характер, может возникать после физической нагрузки или длительной ходьбы, продолжаться в течение нескольких часов и даже суток.

Кардиалгия на фоне гипертонуса симпатической нервной системы сопровождается беспокойством, повышением уровня АД, тахикардией, ознобом, бледностью кожи, снижением температуры тела. Кардиалгия на фоне активации парасимпатической нервной системы сопровождается брадикардией, снижением уровня АД, гиперемией кожи лица. Прием нитроглицерина и Валидола, как правило, не дает эффекта, болевые ощущения исчезают при применении анальгетиков, горчичников.

У больных часто возникают сердцебиение и нарушения ритма сердца, иногда сопровождающиеся ощущением пульсации сосудов шеи, головы, замирания, временной «остановки» сердца. Наиболее характерна тахикардия, ЧСС при которой варьирует от 90 до 130–140 уд./мин в покое, на фоне которой нередко повышается АД (особенно САД). У 15% больных тахикардия преобладает в клинической картине, прослеживается на протяжении многих лет и плохо поддается терапии.

Респираторный синдром возникает лишь эпизодически, в основном во время эмоционального напряжения и характеризуется учащенным поверхностным дыханием при физической нагрузке и волнении, ощущением неудовлетворенности вдохом, потребностью периодически глубоко вдыхать воздух («тоскливый вздох»). Иногда нарушения дыхания достигают степени «удушья» или «невротической астмы», дыхательного криза с повышением частоты дыхания до 30–50 уд./мин, нередко сопровождаются головокружением, сердцебиением, тревожностью, боязнью задохнуться, умереть. Аускультативно хрипы не определяются, выдох укорочен, многие больные не могут сделать форсированный выдох.

Астенический синдром периодически отмечают у всех больных, а у многих постоянно, проявляется ухудшением физического состояния (слабость или усталость с самого утра или постепенно нарастающая к середине дня, нарушения координации и точности движений и др.), понижением настроения, а также умственной утомляемостью, снижением памяти и волевых качеств, неспособностью к концентрации внимания, часто возникают нарушения сна.

Часто отмечают расстройства сосудистого тонуса (дистонии), которые клинически проявляются головной болью, покраснением кожи (пятнами) лица, шеи («сосудистое ожерелье») и верхней части туловища, выраженным красным дермографизмом («игра вазомоторов»), лабильностью артериального и венозного давления, временными нарушениями зрения, «мельканием мушек» перед глазами, ощущением пульсации в голове, пульсирующим шумом в ушах, похолодением конечностей.

У некоторых больных отмечают субфебрильную температуру тела.

При физикальном обследовании выявляют болезненность мягких тканей и вегетативных точек на левой половине груди (гипералгезия кардиальной области), размеры сердца в норме, наиболее характерный и частый признак — систолический шум над верхушкой сердца, нередко распространяющийся на сосуды шеи.

Частыми и наиболее клинически значимыми проявлениями НЦД являются вегетативные кризы (у 64% больных), которые возникают обычно внезапно и как будто беспричинно, чаще ночью во время сна или при пробуждении.

Для симпатоадреналового криза (1-й тип) характерны:

• ощущение тревоги, безотчетного страха;
• сильная головная боль, ощущение пульсации в голове;
• неприятные ощущения или боль в области сердца;
• повышение АД;
• мидриаз;
• сильное ощущение сердцебиения, тахикардия, перебои в работе сердца;
• бледность и сухость кожи;
• озноб с тремором, гипертермия.

Криз заканчивается внезапно, сопровождается полиурией, выделением мочи с низким удельным весом, общей слабостью.

Для вагоинсулярного (парасимпатического) криза (2-й тип) характерны:

• слабость, головокружение, тошнота;
• артериальная гипотензия;
• ощущение замирания и перебоев в работе сердца, брадикардия;
• нарушение дыхания, ощущение нехватки воздуха;
• легкое головокружение, ощущение «проваливания»;
• влажность и гиперемия кожи, повышенная потливость;
• дисфункция пищеварительного тракта;
• выраженная послекризовая астения.

Смешанный криз (3-й тип) сочетает симптомы симпатоадреналового и вагоинсулярного кризов.

По тяжести течения кризы подразделяют на легкий — с преимущественной моносимптоматикой, выраженными вегетативными нарушениями продолжительностью 10–15 мин; средней тяжести — с полисимптоматикой, выраженными вегетативными нарушениями продолжительностью от 15–20 мин до 1 ч, с выраженной послекризовой астенией в течение 24–36 ч; тяжелый — полисимптомный криз с тяжелыми вегетативными расстройствами, гиперкинезами, судорогами продолжительностью более 1 ч, с послекризовой астенией на протяжении нескольких дней.

Диагностика

На ЭКГ у большинства пациентов патологических изменений не выявляют, иногда отмечают неспецифические изменения зубца Р, нередко — расстройства функции автоматизма и возбудимости (синусовая тахикардия, миграция водителя ритма, политопная экстрасистолия), а также такие нарушения ритма, как суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия. Частота экстрасистолической аритмии у пациентов с НЦД колеблется от 3 до 30%. Экстрасистолы часто возникают в покое, особенно ночью, а также под воздействием различных эмоциональных факторов. Обычно антиаритмические средства малоэффективны, могут возникать длительные спонтанные ремиссии.

У некоторых больных (от 2 до 50%) на ЭКГ выявляют неспецифические изменения зубца Т:

• зубец Т асимметричный, неправильной формы, с отлогим нисходящим и более крутым восходящим коленом, нередко двугорбый, двухфазный;
• «гигантские» зубцы Т в правых грудных отведениях;
• при повторной регистрации ЭКГ возможна спонтанная разнонаправленная динамика зубцов Т;
• несоответствие отрицательного зубца Т и болевого синдрома;
• стабильность изменений зубца Т при многолетних наблюдениях;
•  отрицательные зубцы Т не группируются в отведениях, указывающих на поражение известного коронарного бассейна;
• лабильность отрицательного зубца Т в зависимости от приема пищи, дыхания, положения тела, менструального цикла (часто становится отрицательным в предменструальный период), приема симпатолитиков.

При выявлении изменений зубца Т диагностическое значение имеют следующие ЭКГ-пробы:

1) с гипервентиляцией: форсированное дыхание в течение 35–45 с. Проба считается положительной при повышении ЧСС на 50–100% и появлении отрицательных зубцов Т преимущественно в грудных отведениях (у 75% больных с НЦД);

2) ортостатическая: запись ЭКГ производят в положении лежа, затем через 10 мин после принятия вертикального положения. Проба считается положительной при повышении ЧСС, инверсии положительных зубцов Т и углублении отрицательных зубцов Т в грудных отведениях (у 52% больных с НЦД);

3) калиевая: пробу выполняют утром натощак, пациент принимает 6–8 г калия хлорида в 50 мл чая, запись ЭКГ производят повторно через 40 мин и 1,5 ч. Проба считается положительной при реверсии исходно отрицательных зубцов Т (у 74% больных с НЦД);

4) проба с блокаторами β-адренорецепторов: запись ЭКГ производят через 60 и 90 мин после приема 60–120 мг пропранолола. Проба считается положительной при реверсии отрицательных зубцов Т и увеличении вольтажа уплощенных зубцов Т (у 49% больных с НЦД).

5) проба с дозированной физической нагрузкой при НЦД имеет следующие особенности:

• толерантность к физической нагрузке ниже, чем в норме;
• быстрое и неадекватное повышение ЧСС (более чем на 50% от исходной на 1–2-й минуте выполнения нагрузки);
• восстановительный период сопровождается длительной (20–30 мин) остаточной тахикардией.

Состояние тонуса вегетативной нервной системы исследуют с помощью специальных анкет (опросников), заполняемых пациентом, а также схемы, заполняемой врачом, которые позволяют выявить объективные признаки вегетативной дисфункции.

Маркером вегетативной дисфункции является нарушение суточных ритмов деятельности сердечно-сосудистой системы, определяемое при изучении вариабельности ритма сердца при непрерывной регистрации ЭКГ (холтеровское мониторирование) и расчетом временных и частотных показателей.

Основой диагностики НЦД является исключение всех органических заболеваний, протекающих с аналогичными симптомами.

Лечение

Лечение следует начинать с формирования правильного образа жизни, нормализации режима труда и отдыха, сна и бодрствования, создания условий для полноценного отдыха. Пациентам необходимы сбалансированное питание, нормальный сон, исключение употребления алкоголя и курения.

Комплексное лечение при НЦД должно включать психотерапевтическое воздействие, дифференцированное медикаментозное лечение, физиотерапию, лечебную физкультуру.

Основным немедикаментозным лечебным мероприятием является рациональная психотерапия и аутотренинг для уменьшения стресса, достижения психологического комфорта и облегчения возврата к нормальному психологическому функционированию пациента. Выраженным лечебным эффектом обладают различные релаксационные методики (диафрагмальное дыхание, мышечное расслабление), а также психологические тренинги с элементами рациональной психотерапии (построение визуальных образов, обучение навыкам решения проблем).

Положительный эффект при психоэмоциональном переутомлении оказывает повышение физической активности: регулярная ходьба, дозированные физические тренировки в тренажерном зале, плавание, несмотря на возможное временное усиление симптомов.

Для медикаментозного лечения больным назначают Валидол, комбинированные препараты, включающие фенобарбитал, ментол, настойку корня валерианы, ландыша, боярышника, пустырника, красавки.

Средствами выбора при терапии НЦД являются транквилизаторы, которые оказывают анксиолитическое и вегетостабилизирующее действие, уменьшают невротическую симптоматику, оказывают седативное действие. Вегетативные пароксизмы полностью исчезают или становятся менее тяжелыми, более редкими и менее продолжительными.

Транквилизаторы (феназепам, диазепам, хлордиазепоксид) вызывают выраженный антифобический эффект, у больных исчезает эмоциональная напряженность, постоянная фиксация внимания на симптомах заболевания, мысли об инвалидизации. Эти транквилизаторы с преимущественным седативным действием следует с осторожностью назначать лицам, характер работы которых требует быстрой психической и двигательной реакции (водителям транспорта, работникам сложных, точных и опасных производств).

При выраженной психической астенизации, повышенной утомляемости, слабости, умеренных вегетативных расстройствах хороший эффект дает диазепам в низких дозах. При выраженной ипохондрии, стойком снижении настроения, при отчетливой кардиофобии со страхом смерти, вегетативных пароксизмах симпатоадреналового типа улучшить состояние чаще удается, применив диазепам и феназепам в средних и относительно высоких дозах. Наиболее благоприятное терапевтическое воздействие феназепам оказывает при наличии симптомов тревоги, плохого настроения, раздражительности, нарушениях сна.

При резком прекращении приема транквилизаторов нередко возникает синдром отмены — нарастание всей симптоматики заболевания. При назначении транквилизаторов необходимо помнить, что их дозу подбирают индивидуально с учетом особенностей реагирования пациента на препарат и возраст, при этом повышение дозы проводят постепенно. С целью избежания синдрома отмены дозу препарата необходимо снижать постепенно.

У пациентов, ведущих активный образ жизни и продолжающих работать, препаратами выбора могут быть так называемые «дневные» транквилизаторы (гидазепам, мебикар, фенибут), которые не влияют негативно на работоспособность, эффективны при выраженных вегетативных расстройствах и проявляют вегеторегулирующее и активирующее действие. Фенибут особенно эффективен при неврозе, психопатическом состоянии, а также в конце курса лечения другими, более сильными транквилизаторами незадолго перед их отменой для длительной поддерживающей терапии.

Новым патогенетически обоснованным средством лечения астении является сальбутиамин. Препарат является синтетическим соединением, по структуре близким к тиамину, который легко проникает через ГЭБ и избирательно накапливается в клетках ретикулярной формации — в результате усиливается захват холина и проявляется прохолинергическое действие, потенцируется серотонинергическая активность, восстанавливается циркадный ритм сна и бодрствования. Также улучшаются процессы мышления, запоминания, интеллектуального функционирования. Эффективность сальбутиамина изучали в многочисленных исследованиях, наиболее крупное было проведено в 13 медицинских центрах России. Результаты свидетельствуют, что у больных с функциональным астеническим синдромом, развившимся на фоне переутомления и психоэмоциональных перегрузок, сальбутиамин оказывал выраженный противоастенический, вегетокорригирующий, активирующий и адаптогенный эффекты, способствовал нормализации сна, уменьшению тревожных и депрессивных тенденций. Продолжительность курса лечения сальбутиамином — 1–2 мес.

Патогенетической терапии наиболее соответствует применение блокаторов β-адренорецепторов, назначение которых входит в перечень обязательных медицинских услуг у больных с симпатоадреналовыми кризами и тахикардией (приказ МЗ Украины № 436 от 03.07.2006 г.). Показаниями для назначения препаратов этой группы являются:

• тахикардия >90 уд./мин в покое и неадекватное повышение ЧСС до >120 уд./мин при перемещении в вертикальное положение, при минимальной физической нагрузке, легком эмоциональном напряжении, приеме пищи;
• частые вегетососудистые пароксизмы, для которых не характерно спонтанное исчезновение;
• пароксизмальные болевые синдромы;
• склонность к повышению АД;
• экстрасистолия или пароксизмальные нарушения ритма (пароксизмы суправентрикулярной тахикардии);
• низкая толерантность к физической нагрузке в сочетании со склонностью к тахикардии и повышению АД.

Длительный прием блокаторов β-адренорецепторов больными с НЦД не сопровождается привыканием или развитием побочных эффектов.

Респираторный синдром хорошо поддается лечению дыхательной гимнастикой. Астенический синдром может уменьшаться под воздействием блокаторов β-адренорецепторов, помимо них можно курсами назначать адаптогены, витамины группы В, препараты с метаболическим действием (триметилгидразиния пропионат).

Следует учитывать, что сердечные гликозиды при НЦД абсолютно неэффективны (не снижают ЧСС) и плохо переносятся больными. Антиаритмические средства рекомендованы при аритмии с симптоматикой, однако они не уменьшают выраженность тахикардии. Более выраженный антиаритмический эффект обусловливает сочетанное применение блокаторов β-адренорецепторов и психотропных средств.

При НЦД с симпатоадреналовыми кризами обязательна психотерапия в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов в эффективных дозах и анксиолитиками. При противопоказаниях к назначению блокаторов β-адренорецепторов психотропные средства комбинируют с блокаторами α-адренорецепторов (пророксан).

В период ремиссии возможно снижение дозы лекарственных препаратов, включая психотропные средства, и даже полная их отмена. Со временем потребность в длительном приеме лекарственных средств исчезает, их назначают лишь в период обострения.

Благоприятный эффект дают физиотерапевтические процедуры: циркулярный, веерный и контрастный душ.

Лечебная физкультура повышает адаптационные способности организма, способствует нормализации соотношения процессов торможения и возбуждения в коре и подкорковой области головного мозга, позволяет тренировать систему кровообращения, нервную систему и скелетные мышцы. В начале курса лечения большую часть упражнений рекомендуется выполнять в положении лежа или сидя.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аббакумов С.А. (1997) Нейроциркуляторная дистония. Врач, 2: 6-8.
2. Aббакумов С.А., Маколкин В.И. (1996) Проблемы нейроциркуляторной дистонии и экспертизы трудоспособности. Терапевт. арх., 4: 19-21.
3. Вейн А.М. (2003) Энерион в лечении астении в рамках психовегетативного синдрома. Леч. нервн. бол., 3: 43-49.
4. Вейн А.М. (ред.) (2000) Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. Медицинское информационное агентство, 752 с.
5. Вейн А.М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилов А.П. (2004) Панические атаки. Эйдос Медиа, Москва, 408 с.
6. Волков В.С., Поздняков Ю.М., Виноградов В.Ф. (1997) О патогенезе сердечно-болевого синдрома у больных нейроциркуляторной дистонией. Кардиология, 6: 84-86.
7. Зимакова И.Е., Карпов А.М., Тагирова Т.С. и др. (1995) Анализ разнообразия эффектов транквилизатора мебикара в экспериментальной и клинической медицине. Клин. и теор. медицина, 2: 85-87.
8. Зозуля І.С. (1997) Синдром вегетосудинної дистонії (клініка, діагностика, лікування). Укр. мед. часопис, 2(2): 17-21.
9. Иванов С.Н. (2005) Нарушения вегетативного гемостаза и периферическое кровообращение у подростков с нейроциркуляторной дистонией гипертензивного типа. Рос. кардиол. журн., 2: 47-50.
10. Коваленко В.М., Лутай М.І., Сіренко Ю.М. (ред.) (2007) Серцево-судинні захворювання. Класифікація, стандарти діагностики та лікування кардіологічних хворих. Київ, 121 с.
11. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. (2001) Некоронарогенные болезни сердца. Практическое руководство. Морион, Киев, 480 с.
12. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г., Дмитриченко Е.В. (2006) Вариабельность ритма сердца как показатель функции вегетативной нервной системы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Укр. кардіол. журн., 3: 68-72.
13. Логановский К.Н. (1998) Синдром хронической усталости — болезнь тысячи наименований. Укр. мед. часопис, 5(7): 6-15.
14. Маколкин В.И. (1995) Нейроциркуляторная дистония. Терапевт. арх., 6: 66-70.
15. Мачерет Е.Л., Мурашко Н.К., Писарук А.В. (2000) Методы диагностики вегетативной дисфункции. Укр. мед. часопис, 2(16): 89-94.
16. Наказ № 436 Міністерства охорони здоров’я України від 03.07.2006 р. «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Кардіологія» (2006). Укр. кардіол. журн., 6: 89-115.
17. Погосова Г.В. (2006) Психоэмоциональные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: вопросы лечения. Кардиоваскул. терапия и профилактика, 2: 94-99.
18. Положенцев С.Д., Маклаков А.Г., Федорец В.Н., Руднев Д.А. (1995) Психологические особенности больных нейроциркуляторной дистонией. Кардиология, 5: 70-72.
19. Сивякова О.Н., Конюк Е.Ф. (2006) Диагностика и лечение нейроциркуляторной дистонии. Рос. кардиол. журн., 1: 44-47.
20. Carter C.S., Servan-Schreiber D., Perlstein W.M. (1997) Anxiety disorders and the syndrome of chest pain with normal coronary arteries: prevalence and pathophysiology. J. Clin. Psychiatry, 58: 70-73.
21. Fleet R., Lavoie K., Beitman B.D. (2000) Is panic disorder associated with coronary artery disease? A critical review of the literature. J. Psychosom. Res., 48: 347-356.
22. House J.S. (2001) Social isolation kills, but how and why? Psychosom. Med., 63: 273-274.
23. Lerman Y., Melamed S., Shragin Y. et al. (1999) Association between burnout at work and leukocyte adhesiveness/aggregation. Psychosom. Med., 61: 828-833.
24. Matthews K.A., Gump B.B. (2002) Chronic work stress and marital dissolution increase risk of posttrial mortality in men from the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch. Intern. Med.,162: 309-315.
25. Rozanski A., Blumenthal J.A., Davidson K.W. et al. (2005) The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J. Amer. Coll. Cardiol., 45: 637-651.
26. Seligman M.E., Steen T.A., Park N. et al. (2005) Positive psychology progress: empirical validation of interventions. Amer. Psychol., 60: 410-421.
27. Theorell T., Karasek R.A. (1996) Current issues relating to psychosocial job strain and cardiovascular disease research. J. Occup. Health Psychol., 1: 9-26.
28. Toivonen L., Helenius K., Viitasalo M. (1997) Electrocardiographic repolarization during stress from awakening on alarm call. J. Amer. Coll. Cardiol., 30: 774-779.
29. Williams R.B., Barefoot J.C., Schneiderman N. (2003) Psychosocial risk factors for cardiovascular disease: more than one culprit at work. JAMA, 290: 2190-2192.
30. Wittstein I.S., Thiemann D.R., Lima J.A. et al. (2005) Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. N. Engl. J. Med., 352: 539-548.