СИМЕПРЕВИР (SIMEPREVIRUM) Действующее вещество

фармакодинамика. Симепревир — специфический ингибитор NS3/4A протеазы вируса гепатита С (ВГС), которая имеет существенное значение для репликации вируса. По результатам биохимического анализа крови симепревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз NS3/4A ВГС генотипа 1а и 1b с медианой значений Ки 0,5 нМ и 1,4 нМ соответственно.
Фармакокинетика. AUC у пациентов с инфекцией ВГС была примерно в 2–3 раза выше таковой у здоровых субъектов. C_max и AUC симепревира были одинаковыми при одновременном применении пэгинтерферона альфа и рибавирина по сравнению с применением только симепревира.
Биодоступность симепревира после однократного применения в дозе 150 мг с пищей составляет 62%. C_max в целом достигается через 4–6 ч после приема дозы.
Воздействие пищи на абсорбцию. По сравнению с приемом натощак применение симепревира с пищей у здоровых субъектов повышало AUC на 61% после калорийного завтрака с высоким содержанием жиров (928 ккал) и на 69% после завтрака с обычным содержанием калорий (533 ккал) и задерживало абсорбцию на 1 ч и 1,5 ч соответственно.
Симепревир следует принимать с пищей. Тип пищи не влияет на концентрацию симепревира.
Симепревир в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови (99,9%), преимущественно с альбумином и, в меньшей степени, с α₁-кислым гликопротеином. Связывание с протеинами плазмы крови незначительно изменяется у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Симепревир метаболизируется в печени. Симепревир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с помощью системы CYP 3A4 печени. Умеренные или мощные ингибиторы CYP 3A4 значительно повышают, а умеренные или мощные индукторы CY3 A4 значительно снижают концентрацию симепревира в плазме крови. Симепревир не индуцирует CYP 1A2 или CYP 3A4 in vitro. Симепревир не является клинически значимым ингибитором ферментной активности катепсина А.
Симепревир выводится с желчью. После однократного перорального применения 200 мг ¹⁴C-симепревира здоровыми субъектами в среднем 91% общей радиоактивности обнаруживали в кале. Менее 1% применяемой дозы выявляли в моче. Неизмененный симепревир в кале составлял примерно 31% применяемой дозы.
Т_½ — 10-13 ч у здоровых субъектов и 41 ч у пациентов с ВГС, получавших 200 мг симепревира.

лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов в сочетании с другими лекарственными средствами.

рекомендуемая доза — 1 капсула 150 мг 1 раз в сутки во время еды в течение 12 нед.
Симепревир не назначают в качестве монотерапии. Симепревир применяют в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ХГС. Перед началом лечения симепревиром с пэгинтерфероном альфа и рибавирином пациентов с ВГС генотипа 1а следует провести анализ на наличие вируса с полиморфизмом NS3 Q80K.
См. также инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с симепревиром.
Препараты, которые рекомендуется назначать вместе с симепревиром, и длительность комбинированной терапии

повышенная чувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ.

Отдельные побочные эффекты
Сыпь и зуд. В течение 12 нед лечения симепревиром сыпь и зуд наблюдались у 21,8% и 21,9% пациентов соответственно. Большинство случаев сыпи и зуда у пациентов, получавших лечение симепревиром, были от легкой до умеренной степени тяжести.
Повышение уровня билирубина в крови. В течение 12 нед лечения симепревиром повышение уровня билирубина в крови наблюдалось у 7,4% пациентов по сравнению с 2,8% пациентов, получавших плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. При применении симепревира с пэгинтерфероном альфа и рибавирином повышение уровня прямого и непрямого билирубина в целом не связывалось с ростом уровня печеночных трансаминаз и нормализовалось после окончания лечения.
Реакции светочувствительности. В течение 12 нед лечения симепревиром реакции светочувствительности наблюдались у 4,7% пациентов группы симепревира по сравнению с 0,8% пациентов группы плацебо, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Большинство реакций светочувствительности у пациентов группы симепревира были от легкой до средней степени тяжести.
Одышка. В течение первых 12 нед лечения симепревиром одышка наблюдалась у 11,8% пациентов, принимавших симепревир, по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин.
Аритмия. При одновременном применении симепревира в комбинации с софосбувиром и амиодароном наблюдались случаи брадикардии.
Печеночная недостаточность. Концентрация симепревира в плазме крови значительно повышается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Наблюдается тенденция к увеличению количества случаев повышения уровня билирубина при повышении плазменной концентрации симепревира. Это явление не связывалось с каким-либо негативным влиянием на печень. Сообщалось о более высокой частоте анемии у пациентов с прогрессирующим фиброзом.

Направление стрелки (↑ = повышение, ↓ = снижение, ↔ = отсутствие изменений) для каждого фармакокинетического параметра основывается на 90% ДИ среднего геометрического значения в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 0,80–1,25.

опыт передозировки симепревира у людей ограничен. У здоровых взрослых субъектов, получавших однократные дозы до 600 мг или до 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней и у ВГС-инфицированных взрослых пациентов, получавших 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед, нежелательные реакции соответствовали наблюдаемым в клинических исследованиях при применении рекомендуемой дозы.
При передозировке симепревиром специфического антидота нет. В случае передозировки симепревиром рекомендуется проводить обычные поддерживающие мероприятия и наблюдать за клиническим состоянием пациента. Симепревир в значительной степени связывается с белками, поэтому маловероятно, что диализ приведет к существенному удалению симепревира.