ХЛОРТАЛИДОН (CHLORTALIDONUM) Действующее вещество
хлорталидон (1-оксо-3-(3-сульфамил-4-хлорофенил)-3-гидрокси-изоиндолин) — сульфамидный диуретик. Ингибирует активную реабсорбцию в дистальных почечных канальцах и увеличивает выделение Na+, Cl- и воды. Выведение K+ и Mg2+ с мочой, а также реабсорбция Ca2+ увеличивается в зависимости от дозы. Действие хлорталидона развивается через 2 ч после приема внутрь, максимальный эффект наступает через 12 ч и сохраняется в течение 3 сут. Хлорталидон вызывает незначительное снижение повышенного АД даже в том случае, если его вводят в низких дозах. При курсовом лечении антигипертензивное действие хлорталидона постепенно усиливается и достигает максимума через 2–4 нед после начала терапии. В начале лечения хлорталидон вызывает значительное уменьшение объема внеклеточной жидкости, плазмы крови и МОК, чем, вероятно, объясняется снижение АД, которое наблюдается в начале терапии. Через несколько недель лечения МОК, объем плазмы и внеклеточной жидкости возвращаются к исходному уровню, пониженное сопротивление периферических сосудов сохраняется. Сопутствующая терапия другими антигипертензивными средствами усиливает гипотензивное действие хлорталидона. Подобно тиазидным диуретикам уменьшает полиурию у пациентов с несахарным диабетом. Максимальная концентрация хлорталидона в плазме крови достигается через 12 ч после приема. Период полувыведения — 50 ч. Хлорталидон выводится преимущественно с мочой, большая часть — в неизмененном виде.
АГ — в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (блокаторами b-адренорецепторов, периферическими вазодилататорами, антагонистами ионов кальция, ингибиторами АПФ, резерпином); отечный синдром при сердечной, почечной и печеночной недостаточности; несахарный диабет.
обычно назначают 1 раз в сутки, предпочтительно утром во время завтрака. При длительной терапии рекомендуют назначать в минимальной эффективной дозе. При легкой степени АГ взрослым обычно назначают 25 мг/сут или 50 мг 3 раза в неделю. Если эти дозы недостаточно эффективны, их можно повысить до 50 мг в сутки, а при необходимости дальнейшего снижения АД дополнительно назначают антигипертензивные средства других фармакологических групп. При сердечной недостаточности и наличии отеков у взрослых начальная доза составляет 100–200 мг/сут через день; в тяжелых случаях назначают 100–200 мг/сут ежедневно в течение первых нескольких дней, затем переходят на прием в поддерживающей дозе, которая в большинстве случаев составляет 50–100 мг 3 раза в неделю или по 25–50 мг/сут. Суточная доза для детей — в среднем 2 мг/кг. При несахарном диабете у взрослых начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки; поддерживающая доза — 50 мг/сут.
анурия, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к хлорталидону или другим производным сульфонамида, рефрактерная гипокалиемия и гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
÷àùå âîçíèêàþò ïðè íàçíà÷åíèè õëîðòàëèäîíà â âûñîêèõ äîçàõ. Âîçìîæíû íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà (ãèïîêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîìàãíèåìèÿ, â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ — ãèïîõëîðåìè÷åñêèé àëêàëîç è ãèïåðêàëüöèåìèÿ), êîæíàÿ ñûïü, ôîòîñåíñèáèëèçàöèÿ, ðåäêî — âíóòðèïå÷åíî÷íûé õîëåñòàç è æåëòóõà, àðèòìèÿ, ïîñòóðàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ìîæåò óñèëèòüñÿ ïîä âëèÿíèåì àëêîãîëÿ, àíåñòåòèêîâ è ñåäàòèâíûõ ïðåïàðàòîâ), ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ñïàçì êèøå÷íèêà, äèàðåÿ, çàïîð, ïàíêðåàòèò, ãèïåðóðèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãëþêîçóðèÿ èëè äåêîìïåíñàöèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà, ãèïåðëèïèäåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ýîçèíîôèëèÿ, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, èìïîòåíöèÿ è íàðóøåíèÿ çðåíèÿ.
â íèçêèõ äîçàõ (25 ìã/ñóò) õëîðòàëèäîí íå âûçûâàåò çíà÷èòåëüíûõ ïîòåðü êàëèÿ, îäíàêî, êàê è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ òèàçèäîâ è ðîäñòâåííûõ èì äèóðåòèêîâ, âî âðåìÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Òàê êàê âûâåäåíèå ýëåêòðîëèòîâ óâåëè÷èâàåòñÿ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ñòðîãóþ ìàëîñîëåâóþ äèåòó.
Ïðè íàçíà÷åíèè õëîðòàëèäîíà â îòíîñèòåëüíî âûñîêèõ äîçàõ ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû íàïåðñòÿíêè. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ ãèïîêàëèåìèè (ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, íàðóøåíèÿ ðèòìà ñåðäöà èëè ñîîòâåòñòâóþùèå èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ), ïðè äîïîëíèòåëüíîé ïîòåðå êàëèÿ (ðâîòà, äèàðåÿ, íåôðîïàòèÿ, öèððîç ïå÷åíè, ãèïåðàëüäîñòåðîíèçì, òåðàïèÿ ÀÊÒà èëè ÃÊÑ) íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü âîçìåùåíèå êàëèÿ. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ õëîðòàëèäîí â îòíîñèòåëüíî âûñîêèõ äîçàõ, ìîæåò ðàçâèòüñÿ ãèïîìàãíèåìèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ ïîâûøåííîé âîçáóäèìîñòüþ, ñóäîðîãàìè è àðèòìèåé. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ãèïåðêàëüöèåìèè íà ôîíå òåðàïèè õëîðòàëèäîíîì íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü äðóãèå ïðè÷èíû åå ðàçâèòèÿ (íàïðèìåð, ãèïåðïàðàòèðåîç).
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, îñîáåííî ó ëèö ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ýëåêòðîëèòíîãî äèñáàëàíñà âûøå. Ïðè ýòîì ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ãèïîíàòðèåìèÿ, ñîïðîâîæäàþùàÿñÿ íåâðîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè (òîøíîòà, àñòåíèÿ, ïðîãðåññèðóþùàÿ äåçîðèåíòàöèÿ, àïàòèÿ). Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà èëè ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì ïå÷åíè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà.
Õëîðòàëèäîí ìîæåò âûçâàòü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðîâîöèðîâàòü ïðèñòóïû ïîäàãðû ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå ìîæåò ñíèæàòüñÿ, ðàçâèòèå ñàõàðíîãî äèàáåòà âî âðåìÿ òåðàïèè õëîðòàëèäîíîì îòìå÷àåòñÿ ðåäêî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïèäåìèåé ñëåäóåò ïîñòîÿííî êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è â ñëó÷àå ãèïåðëèïèäåìèè ïðåêðàòèòü òåðàïèþ õëîðòàëèäîíîì.
Òàê êàê õëîðòàëèäîí âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â îñíîâíîì â íåèçìåíåííîì âèäå, ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ àêòèâíîãî âåùåñòâà. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí (èëè ïðè êðåàòèíèíå ñûâîðîòêè êðîâè áîëåå 221 ììîëü/ë) õëîðòàëèäîí íå âûçûâàåò àäåêâàòíîãî ìî÷åãîííîãî äåéñòâèÿ, â òàêîì ñëó÷àå íàçíà÷àþò ïåòëåâûå äèóðåòèêè.
Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü õëîðòàëèäîí ïàöèåíòàì ñ âûðàæåííûì àòåðîñêëåðîçîì êîðîíàðíûõ èëè ìîçãîâûõ ñîñóäîâ.
Õëîðòàëèäîí, êàê è äðóãèå äèóðåòèêè, ìîæåò âûçûâàòü óìåíüøåíèå ÎÖÊ, à òàêæå ñíèæàòü êðîâîòîê â ìàòêå è ïëàöåíòå; êðîìå òîãî, õëîðòàëèäîí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð.  ïåðèîä áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â I òðèìåñòðå, ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ õëîðòàëèäîíà äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáîñíîâàíû.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ õëîðòàëèäîíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ.
äèóðåòèêè ïîâûøàþò óðîâåíü ëèòèÿ â êðîâè. Íåîáõîäèìî ñèñòåìàòè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îäíîâðåìåííî ïðåïàðàòû ëèòèÿ è õëîðòàëèäîí. Ïðè ïîëèóðèè, âûçûâàåìîé ïðåïàðàòàìè ëèòèÿ, õëîðòàëèäîí ìîæåò îêàçûâàòü àíòèäèóðåòè÷åñêîå äåéñòâèå. Äèóðåòèêè óñèëèâàþò äåéñòâèå ïðîèçâîäíûõ êóðàðå è àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ãèïîêàëèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ ïðèìåíåíèåì ìî÷åãîííûõ ñðåäñòâ, ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ÃÊÑ, àìôîòåðèöèíà è êàðáåíîêñîëîíà. Ãèïîêàëèåìèÿ èëè ãèïîìàãíèåìèÿ, âîçíèêàþùàÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðòàëèäîíà, óñèëèâàåò àðèòìèþ, èíäóöèðîâàííóþ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè. Íà ôîíå òåðàïèè õëîðòàëèäîíîì ìîæåò âîçíèêíóòü ïîòðåáíîñòü â êîððåêöèè äîç èíñóëèíà è äðóãèõ ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Íåêîòîðûå ÍÏÂÏ (íàïðèìåð, èíäîìåòàöèí) ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìîãóò îñëàáëÿòü ìî÷åãîííîå è àíòèãèïåðòåíçèâíîå äåéñòâèå äèóðåòèêîâ è óñóãóáëÿòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
может проявляться головокружением, тошнотой, сонливостью, гиповолемией, артериальной гипотензией, нарушением электролитного баланса, сопровождающимся аритмией и судорогами. Промывают желудок, назначают активированный уголь; по показаниям проводят в/в введение электролитных р-ров для восполнения ОЦК.